Barrett-Ösophagus: Neue Werkzeug-und Vorhersagen, das Risiko von Krebs

Barrett's esophagus cancer

Eine der besten Möglichkeiten, um wirklich zu verstehen, die erstaunliche Fortschritte und die möglichen Auswirkungen der medizinischen Innovationen zu sprechen ist, für die Menschen, die führen die Organisationen verantwortlich für die Entwicklung Ihnen. Also, ich war begeistert zu sitzen mit Mike Hoerres, der CEO von Cernostics. Das Unternehmen ist auf einer mission ist, um sich besser entwickeln Krebs-Diagnose durch einen einzigartigen Ansatz, um Gewebe-Analyse.

Cernostics erste Produkt, das konzentriert sich auf eine wichtige Frage im Zusammenhang mit ösophagus-Krebs, Malignom, das hat oft eine schlechte Prognose:

Wie können ärzte wissen, welche Patienten mit Barrett-ösophagus entwickelt sich aus dieser nicht-malignen Vorstufe Zustand geradezu Speiseröhrenkrebs?

Fakten über Barrett-ösophagus und Speiseröhrenkrebs

Speiseröhrenkrebs ist relativ selten, mit einem Anteil von nur 1% der Krebserkrankungen diagnostiziert, in den USA Jedoch, es ist eine der schlimmsten Krebsarten zu Leben, und ist oft tödlich. Insgesamt ist der fünf-Jahres-überlebensrate von ~20% zu, obwohl der Krebs frühzeitig diagnostiziert haben eine bessere prognosis.1https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/key-statistics.html Risikofaktoren für Speiseröhrenkrebs zählen die following2https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html:

  • Tabak verwenden
  • Chronischen gastroösophagealen reflux (GERD)
  • Übermässiger Konsum von Alkohol
  • Adipositas
  • Barrett ‚ s ösophagus

Barrett-ösophagus tritt auf, wenn Magensäure sichert in die Speiseröhre. Dies bewirkt, dass zelluläre und molekulare Veränderungen, die das esophageal Futter zu ähneln, dass der Darm. Etwa 10-15% der Menschen mit chronischen GERD werden am Ende mit Barrett-esophagus3https://www.asge.org/home/fuer-Patienten/Patienten-Informationen/Verständnis-gerd-barrett-39-s. Aber weniger als 1% von Ihnen entwickeln Speiseröhrenkrebs adenocarcinoma.4https://blog.dana-farber.org/insight/2016/01/five-things-you-need-to-know-about-barretts-esophagus/

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Eine wichtige klinische Frage

Wie ich oben erwähnt, eine wichtige klinische Frage ist, welche der drei bis vier Millionen Menschen mit Barrett-allein in den USA werden die Fortschritte auf ösophagus-Adenokarzinom (EAC)? Es ist eine wichtige Frage, weil die klassischen diagnostischen Methoden, Gewebe-Biopsie analysiert mit chemischen Verschmutzungen (d.h., die traditionelle Histopathologie), nicht Vorhersagen, das Risiko der progression.

Die Unfähigkeit, zu bestimmen, dass das Risiko lässt Gastroenterologen und Patienten ohne vollständige Daten zu ermitteln, die klinisch und kostengünstige Behandlung. Dies kann dazu führen, dass unnötige überwachung, die mehrere Endoskopien und Biopsien. Und, natürlich, verursacht es unnötig sorgen seitens der Patienten und Familien.

Cernostics sucht, um zu ändern, dass alle mit Ihren „die nächste generation der Krebs-Diagnostik und Prognostik.“ Ihre patentierte TissueCypher® Barrett ‚ s Ösophagus-Assay bietet tiefere Gewebe Erkenntnisse als normale anatomische Pathologie.

Was ist Cernostics einzigartigen Ansatz?

Das Unternehmen beschreibt seine einzigartige Herangehensweise als „Gewebe-Analyse, digitale Pathologie und der Gesundheitsversorgung re-engineering.“ Nach Angaben des Unternehmens:

“Bis jetzt gab es keine angemessene Möglichkeit, um zu bestimmen, das Risiko von Patienten mit Barrett-ösophagus. Es gibt keinen einzigen biomarker, die hinreichend diagnostizieren den Grad der Dysplasie oder Vorhersagen, malignen progression seit Signalwege spielen eine Rolle in der progression der Krankheit.“

Im Gegensatz zu traditionellen diagnostischen Methoden. Cernostics verbindet Ihre Gewebe assay mit einer Technologie-Plattform für das, was Sie rufen „hoch-dimensionale Analyse von Gewebe-Biopsien.“

Verwendungszweck für Cernostic Technologie

Die Technologie ist entworfen, um mit jenen Patienten, die am „frühen Ende des Barrett-Spektrum“ und mit einer der folgenden Befunde über die Histologie:

  • nicht-dysplastischen (ND)
  • unbefristet für Dysplasie (IND)
  • low-grade-Dysplasie (LGD)

Das Ziel ist die Beseitigung von Unsicherheit in Bezug auf die Behandlung von Barrett-ösophagus bei Patienten erfüllen diese Kriterien.

Warum der Fokus auf Barrett-ösophagus und ösophagus-Krebs?

Theoretisch, laut CEO Mike Hoerres, Cernostics könnte sich auf die meisten Arten von Krebs. Sie ausgewählt Barrett und Verhinderung von ösophagus-Krebs, die als erste Priorität das hat mehrere Gründe:

  • Die Behandlung von Barrett-ösophagus – die ablation des abnormalen Gewebes – ist effektiv bei der Verhinderung der späteren Entwicklung von Speiseröhrenkrebs.
  • Die Wachstumsrate des Speiseröhrenkrebs
  • Speiseröhrenkrebs ist auch eine der schlimmsten Krebsarten
  • Die Herausforderung zu verstehen, welches die Millionen von Patienten Fortschritte zu Krebs
  • Eine detaillierte Risiko-Prognose bietet umsetzbare Informationen für ärzte und Patienten
  • Auch, sagt Hoerres, Barrett ‚ s einen großen Markt: US-Schätzungen sind mehr als $1 Milliarden US-Dollar ausgegeben werden, auf die Störung. Es ist $2 Milliarden, wenn man auch die westlichen europäischen Markt.

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    Zusätzlich gibt es eine Möglichkeit, die Patientenversorgung zu verbessern, in den großen Möglichkeiten. Das Produkt wird in der Verbesserung der Praxis und der Behandlung und es ist wahrscheinlich, zu sein finanziell wirtschaftlich sind. Am wichtigsten von allen, kann es einen echten Unterschied bei der Verhinderung dieser tödlichen form von Krebs.

    Anatomische Pathologie vs. Advanced Tissue Assay-Plattform

    Es gibt wichtige Unterschiede zwischen der anatomischen Pathologie, die Gastroenterologen derzeit abhängen, und die erweiterte Cernostics Ansatz. Mit dem anatomischen Pathologie, Pathologe Blick auf einen Abschnitt von Gewebe durch das Mikroskop und macht eine subjektive Bewertung des Zustands des Gewebes (z.B., ist es bösartig oder nicht?)

    Stattdessen werden die Cernostics Gewebe-assay analysiert auf molekularer, zellulärer und Proteom-Ebene. Das Unternehmen beschreibt, was Sie tun, als ein „Gewebe Systembiologie der anatomischen Pathologie.“

    Ihre patentgeschützte Technologie-Plattform, TissueCypher™, „analysiert whole-slide-digitale Bilder mit Multiplex-Fluoreszenz.“ Dies bietet wesentlich mehr Informationen und Genauigkeit als traditionelle subjektive tissue diagnostics.

    Die Plattform gleichzeitig wertet mehrere tumor -, immun-und Stromazellen Prozesse sowie Biomarker, die auf eine einzige Scheibe des Gewebes. Das Unternehmen gibt dies wird ein „neuer Weg für die Entwicklung neuer diagnostischer tests für digital-und anatomische Pathologie.“

    Wie es funktioniert

    Cernostics erklärt, dass Ihr Produkt kombiniert „quantitative analysis of multiple protein-basierte Biomarker, die mit Gewebe-Struktur-Informationen, um vorherzusagen, das Risiko der progression zu high-grade Dysplasie (HGD) und ösophagus-Adenokarzinom (EAC) bei Patienten mit Barrett-ösophagus.“

    Es quantifiziert Schlüssel Ausdruck verfügt über 9 einzigartige Biomarker auch das Immunsystem Biomarker und Morphologie der Gewebe. Mit Multiplex-Immunhistochemie, es sind mehrere Farben pro Folie. Betrachten Sie 4 einzigartige Biomarker pro Abschnitt von Gewebe erfolgt durch immunfluoreszenz-Färbung.

    barretts esophagus cancer

    Eine Bild-Analyse-software-Plattform wertet die digitalen Bilder von Mehrkanal-Fluoreszenz-whole-slide-Bilder. Mehrere Epithel -, immun-und Stromazellen Biomarker sind gekennzeichnet durch immunfluoreszenz auf einem Gewebe Folie aus einer ösophagus Biopsie von Barret ‚ s Speiseröhre.

    Hoerres sagt,

    “Das ist alles über die Kombination von molekularen und zellulären Daten und Informationen in einen räumlichen Kontext. Sie können sehen, wo etwas ist, ausgedrückt in der Biopsie oder wenn es co-ausgedrückt in einer Lage. Das ist wichtig und kann eine Rolle spielen, Tumorwachstum, Tumorprogression, ansprechen auf die Therapie letztlich in der Patienten-Ergebnisse.“

    Es ist Algorithmus-gesteuerte

    Horres, sagt, dass die Bewertung wird bestimmt durch proprietäre algorithmen. Das Ergebnis ist eine automatische, Objektive und mit wesentlich höheren Durchsatz als herkömmliche Biopsien. Der test-Algorithmus misst 9 Marker, 14 Funktionen.

    Die digitale whole-slide-imaging-software-Plattform gibt es zwei Arten von algorithmen:

  • Der erste Satz verwendet algorithmen, um automatisch zu identifizieren-Zelle-basierte Objekte auf der Biopsie. Dies beinhaltet der Zellkern, die Zellmembran, das Zytoplasma.
  • Der andere Satz hat algorithmen, die zur Identifizierung einer größeren geografischen Bereich, der in der Biopsie. Zum Beispiel die epitheliale Komponente eines ösophagus Biopsie automatisch identifiziert werden können.
  • Hoerres Hinweise, dass ein Verständnis der protein-expression im Kontext des tissue Geographie ist ein wichtiger Unterschied, der Cernostic ist TissueCypher Assay-Technologie.

    “Der test wird alle diese protein-expression von Informationen und es ist verbunden mit bestimmten Regionen auf die Tumoren. Wir erstellen einen Risiko-score, entwickelt aus unserer 3 Studien), von 0 – sehr geringes Risiko für die 10.0 – sehr hohes Risiko. Dieser patient wäre Umgerechnet auf eine kontinuierliche variable Kurve mit Punkten schneiden für niedrig, Mittel und hohem Risiko.“

    Er geht auf zu sagen, dass „wenn der Test fordert, einen Patienten „mit hohem Risiko“ in der Regel der positive prädiktive Wert ist, dass Ihre progression rate pro Jahr über 5% – 6%. Dies ist tatsächlich höher als die übergangsrate der low-grade-Dysplasie.“

    Und es gibt Hinweise der Assay ist die Vorhersage der Prognose funktioniert.

    Validierung durch klinische Forschung

    Cernostics durchgeführt hat die unabhängige klinische Forschung. Zwei multi-institutionelle, unabhängige klinische Validierung-Studien am TissueCypher™ Barrett ‚ s Ösophagus-Assay wurden bereits veröffentlicht. Eine Dritte Studie, mit der Cleveland Clinic und der Universität von Pittsburgh – abgeschlossen am Ende des letzten Jahr – werden in Kürze veröffentlicht.

    Ergebnisse dieser neuesten Studie wurden kürzlich präsentiert auf der 2019 Digestive Disease Week-Konferenz in San Diego. Nach Hoerres:

    „Wir konnten bestätigen, durch unsere Forschung, unsere risikostratifizierung wurde, genau zu identifizieren, wer geht auf Sie zu entwickeln -, ösophagus-Krebs — bis zu 7 Jahre später — und wer nicht.“

    Was ist der klinische Nachweis, dass der Ansatz funktioniert?

    Hier ist eine Zusammenfassung der klinische Nachweis

    • TissueCypher™ identifiziert Hochrisiko-Untergruppe von Patienten, bei 9,4 x erhöhtes Risiko der progression zu high-grade-Dysplasie oder ösophagus-Karzinom innerhalb von 5 Jahren. Es hatte eine stärkere prognostische Leistung als aktuelle klinische Variablen, einschließlich der pathologischen Diagnose.
    • Der assay detektiert mehreren molekularen und zellulären Veränderungen, einschließlich der stromalen Veränderungen, die im Zusammenhang mit der neoplastischen transformation.
    • Es wurde auch festgestellt, eine Untergruppe von Patienten, die ein sehr geringes Risiko der progression innerhalb von 5 Jahren.

    Zwei Europäische Studien sind ebenfalls im Gange. Sie werden voraussichtlich in Kürze abgeschlossen sein. Die Ergebnisse sollen später in diesem Jahr veröffentlicht.

    Unabhängige Studien-to-date sind, was zu einer viel größeren prospektiven klinischen Studie Cernostics Hoffnungen zu Beginn der zweiten Hälfte dieses Jahres. Sie glauben, dass es „wichtig für die Etablierung TissueCypher als standard für die Risiko-Vorhersage.“

    Die Auswirkungen der Behandlung von Barrett-ösophagus

    Rund 400.000 oberen GI-Endoskopie, durchgeführt jedes Jahr in den USA bestätigen die Diagnose eines Barrett ist. Jeder Fall wird weiter geprüft nach Histologie und bestimmt in einem der folgenden diagnostischen Kategorien:

    • nicht-dysplastischen oder für unbestimmte Dysplasie (IND)
    • low-grade-Dysplasie (LGD)
    • high-grade Dysplasie (HGD)

    Derzeit werden nur die high-grade und low-grade-Fälle behandelt werden, mit ablation.

    Übergangsraten von Patienten mit nicht-dysplastischen Veränderungen sind gering. Dies bedeutet, dass nur sehr wenige dieser Patienten Fortschritte zu Speiseröhrenkrebs. Obwohl einige der Menschen, die sich im nicht-dysplastischen Kategorie Fortschritt, die Frage ist welche?

    Hoerres Hinweise:

    “Die Ironie hier ist, gibt es Behandlungen…für die Behandlung von Barrett-Patienten mit hohem Risiko. Sie können reinigen Sie das innere der Speiseröhre durch tun, Radiofrequenz-oder Kryo-ablation. Dies führt zu einer offensichtlichen Frage: ist dies so eine tolle Behandlung, die ist, warum wir nicht einfach behandeln alle Barrett-Patienten? Die Antwort ist, dass es einfach nicht kostengünstig — es wäre viel zu teuer.“

    Darüber hinaus, obwohl es keine Sterblichkeit aus dem Verfahren der ablation hat einige schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Schmerzen und Verengungen in der Speiseröhre.

    Es ist nicht praktikabel, ablation auf alle Fälle von Barrett-ösophagus

    Dabei ablation auf alle diese Patienten einfach nicht praktisch. es wurde geschätzt, dass es Kosten würde ~$4.5 Milliarden für die Ablation alle von Ihnen. So, obwohl es wäre klinisch wirksam, es ist nicht kosteneffektiv.

    Die Bereitstellung von Informationen zu Risiken aus TissueCypher kann einen großen Unterschied machen. Obwohl alle Patienten mit dysplastischen Diagnosen würden noch bekommen, ablation, die mit nicht-Dysplasie oder indeterminant Diagnosen bewertet werden konnten, für deren Risiko der progression statt. Hoerres erklärt:

    “Wenn Sie das tun-Ablationen für alle Patienten, die eine positive scores mit der TissueCypher es Kosten würde ~$535 Millionen Euro. Die Behandlung im Voraus und zu verhindern, den Krebs produziert eine ersparnis von $142 Millionen.“

    „Das“, sagt er, „wird dazu beitragen, die richtigen Patienten für eine ablation-Therapie, Krebs vorbeugen, retten Leben und vermeiden Sie unnötige Kosten.“

    Die bottom line

    Cernostics TissueCypher™ Assay für Barrett ‚ s Ösophagus ist ein technologischer Fortschritt gegenüber der traditionellen Gewebe-Biopsie. Es hat das Potenzial, um zu ermitteln, welche Patienten mit unbestimmten oder nicht-dysplastischen Biopsien sind ein geringes Risiko für progression zu Speiseröhrenkrebs. Sie kann verschont die Schmerzen, die Kosten und die unnötige Sorge der überwachung der Endoskopie. Dies ist ein beachtlicher Fortschritt im Bereich der Speiseröhren-Krebs.

    Referenzen:

  • https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/key-statistics.html
  • https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html
  • https://www.asge.org/home/for-patients/patient-information/understanding-gerd-barrett-39-s
  • https://blog.dana-farber.org/insight/2016/01/five-things-you-need-to-know-about-barretts-esophagus/
  • Vielen Dank an healthcare-Kommunikation und public-affairs-Berater, Leslie Rose, für Ihre kompetente Unterstützung bei der Vorbereitung dieser Geschichte.

     

     

     

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